热原反应

致热原理

1. 热原的理化性质

①耐热性：热原在60℃加热1h不受影响，100℃也不会发生热解。但热原的耐热性有一定的限度，如120℃加热4h能破坏98%，在180℃～200℃干热2h以上或250℃加热30′可彻底破坏。但是，由于热原的来源不同，其耐热性也有差异，如从大肠杆菌产生的热原对低温(40℃～50℃)已不稳定，国内有用两次热压灭菌可破坏热原的报道。

②滤过性：热原体积小，约在1μm～5μm之间，故能通过除菌滤器而进入滤液中。

③水溶性及不挥发性：热原能溶于水。热原本身不挥发，但因具水溶性，可随水气雾滴夹带入蒸馏水中，故制备注射用水的重蒸馏水器有隔沫装置。

④其他：热原能被强酸强碱所破坏，也能被氧化剂如KMnO4或H2O2或超声波所破坏，能被活性炭、石棉或吸附剂所吸附。热原在溶液中带有一定的电荷，因而可被某些离子交换树脂吸附。(用强碱性阴离子交换树脂除热原效果最好，强酸性阳离子交换树脂除去热原能力很弱。药液用离子交换树脂除热原时，必须注意对所含药物的影响)。

2.热原的生化特性及构造

热原是高分子物质，其分子量在105～107之间，存在于细胞外膜与固体膜之间，当菌体细胞裂解时才能释放出来。

热原的化学构造是由蛋白质和磷脂多糖(LPS)组成的复合物，LPS是热原的致热活性中心。LPS为磷脂多糖，故具有耐热性。G-杆菌产生的热原致热性最强，G＋菌、霉菌、病毒等也能产生热原，但致热活性较弱，也不耐热。LPS由三部分组成：①0-特性侧链；②核心多糖；③磷脂A。后两者即LPS，是热原的致热活性中心。磷脂A为亲脂性基团，能与血管壁细胞膜结合，改变血管通透性，使血压下降导致休克。

3.热原的致热原理

热原的致热反应可被水杨酸类解热剂所对抗，也可证明热原是通过LP和前列腺素引起的机体发热反应，因为解热剂能减少LP的生成，并能抑制前列腺素合成酶的催化作用，阻止前列腺素的增加，使LPS不引起致热作用。

检测方法

（1）家兔法〔2，7〕本法系各国药典规定的检测注射剂热原的法定方法。其优点是经长期应用证明其检测结果与临床应用结果基本一致。但本法需要有一定条件，如饲养合格家兔应具备温度比较恒定的动物室和试验室，试验操作要求较严格，应有熟练的操作技巧，才能使试验结果可靠。

（2）鲎试验法〔2，4，5，7〕本法是应用鲎变形细胞溶解物检测热原(内毒素)的生化方法。本法检测内毒素特异性强、灵敏度高、操作方法简便，美国药典(USP)和中国药典(CP)均已收载此法，CP规定有部分药物可采用此法。其作用原理如下：因药物的pH值，溶媒及药物中的附加剂(如表面活性剂、抗氧剂等)等的影响，鲎试验法的假阳性反应较多，所以目前尚不能完全取代家兔法。近年来发展了用显色基质〔1，6〕定量地测定热原，由此，开创了热原检测从定性到定量的新时代。

本法虽具有操作简便、迅速、灵敏度高（比兔法高10倍左右）等优点，但若操作不当，会出现一定数量的假阳性反应，且尚未法定，一般多作预测和筛选试验之用，对革兰阴性杆菌以外的内毒素不敏感。

疾病处置

1.立即停止输注，改用其他厂或不同批号之输液，并根据病人的具体情况作临床处理。

2.认真填写输液反应登记表(一式两份)写明：①病人姓名、性别、年龄；②疾病诊断，药物过敏史及输液前的基本病情；③输液名称、生产厂家、批号；使用前对输液的外观检查情况(按输液标笺上的注意事项检查)；④加药情况a.所加药物名称、生产厂家和批号；每种药物的加入量；加药后外观检查情况；b.何时加药混合、何时开始输注、输注速度；一次性输液器生产厂家、批号；c.输液后发现病人发生输液反应的时间；d.输液反应引致的临床症状；e.加药及输液操作人员、护理负责人。

3.将有反应的剩余输液、输液反应登记表送药剂科。

4.药剂科接到登记表后，一方面认真审查，一方面即刻派出主管生产和质量的药师到输液反应的科室及全院各有关科室全面深入了解情况，根据了解的实情决定是否立即停用该批产品。同时，对该批产品和所加药物进行抽样，作热原复检，必要时送当地药检所复检。对输液器等也要作全面质量检查。

5.检查结果由药剂科向有关科室、护理部及医务科提供书面报告。

6.如涉及重大医疗问题，必要时召开院药事委员会会议研究处理。

参考资料

中药药剂学：注射剂——检查热原的方法·医学教育网